Forscher untersuchen die Gentherapie als eine Möglichkeit, die abnormale Blutungsstörung zu bekämpfen, die zu gefährlichen gesundheitlichen Komplikationen führen kann.
Die erste Periode eines Mädchens kann das Leben verändern.
Für Ryanne Radford war es lebensbedrohlich.
„Die Pubertät ging für mich wie eine Bombe hoch. Ich begann meine Periode, als ich 11 Jahre alt war. Die Perioden würden Wochen und Wochen dauern und ich würde schließlich jeden Monat ins Krankenhaus eingeliefert werden. Schließlich entwickelte ich Eierstockzysten, die in meinem Bauch rissen und bluteten. Ich hatte unerträgliche Schmerzen“, sagte Radford.
Radford ist einer der 20.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, die mit Hämophilie leben, einer genetischen Bluterkrankheit, die eine normale Blutgerinnung verhindert.
Für viele mit Hämophilie besteht das tägliche Leben darin, Schnitte und Prellungen zu vermeiden. Es gibt Behandlungen, aber viele sind teuer und nicht für jeden wirksam.
Neue Forschungen geben jedoch Hoffnung für Menschen mit dieser potenziell gefährlichen Krankheit.
Die Fortschritte in der Gentherapie sind vielversprechend genug, dass einige Experten sagen, dass die Hämophilie eines Tages keine lebenslange Erkrankung mehr sein könnte.
Was ist Hämophilie?
Hämophilie ist häufiger bei Männern, aber auch Frauen können von der Erkrankung betroffen sein.
Mädchen und junge Frauen können schwere Menstruationsblutungen von mehr als sieben Tagen sowie Blutungen nach der Geburt erleben.
Radford erhielt eine Diagnose im Alter von 7 Monaten, als sich eine kleine Prellung auf ihrem Kopf in eine große Beule verwandelte.
Sie verbrachte neun Monate im Krankenhaus, während Ärzte versuchten, eine Diagnose zu stellen. Der Krankenhausaufenthalt sollte für Radford ein wiederkehrendes Thema werden.
Als sie mit der Menstruation begann, wurde sie für längere Zeit ins Krankenhaus eingeliefert.
„Ich wurde zum Kinderkrankenhaus in St. Johns Neufundland gebracht und verbrachte dort ein Jahr. Ich wurde 13 Jahre alt, während die Ärzte mich mit Blut und Schmerzmitteln vollgepumpt haben, um die Blutung zu stoppen. Schließlich funktionierte eine hochdosierte Geburtenkontrolle und ich konnte meine Periode so managen“, sagte sie.
Die Hämophilie wird durch eine Abnahme eines der Blutgerinnungsfaktoren, entweder Faktor VIII oder Faktor IX, verursacht.
Die Erkrankung kann zu unkontrollierten und spontanen Blutungen ohne offensichtliche Verletzung führen. Die Höhe des Blutungsrisikos ist abhängig von der Senkung des Gerinnungsfaktors.
Blutungen können sowohl äußerlich durch Schnitte oder Traumata als auch innerlich in den Bereichen um die Gelenke und Muskeln auftreten. Unbehandelt kann die Blutung zu bleibenden Schäden führen.
Bestehende Behandlungen
Derzeit gibt es keine Heilung für Hämophilie, aber Patienten können mit einem intravenösen Gerinnungsfaktor behandelt werden.
„In der Hämophilie fehlt ein einziges Gerinnungsfaktor-Protein, entweder Faktor VIII oder IX, das den Fortschritt der Gerinnungsbildung stoppt und die Patienten für schwere Blutungen, insbesondere wiederkehrende Blutungen in die Gelenke mit anschließender Entwicklung einer verkrüppelnden Arthritis, gefährdet“, sagte Dr. Steven Pipe, Vorsitzender des Medical and Scientific Advisory Committee der National Hemophilia Foundation.
„Um dieser Pathologie vorzubeugen, verabreichen sie `Ersatztherapie‘, indem sie regelmäßig die Faktor VIII- oder IX-Proteine infundieren – normalerweise jeden zweiten Tag für Faktor VIII und 2 bis 3 Mal pro Woche für Faktor IX“, sagte Pipe.
Ersatztherapien haben die Ergebnisse für Menschen mit Hämophilie revolutioniert, aber die Behandlung ist nicht ohne Probleme.
„Wenn Patienten, die bei der Geburt ohne Expression von Faktor VIII oder IX geboren wurden, Ersatzproteinen des Faktors VIII oder IX ausgesetzt sind, kann ihr Immunsystem eine Antwort auf das geben, was es als Fremdprotein wahrnimmt“, sagte Pipe. „Diese Antikörper können das Protein so inaktivieren, dass es die Blutung nicht mehr behandelt oder verhindert. Dies geschieht bei bis zu 30 Prozent oder mehr der Patienten mit schwerer Hämophilie A (Faktor VIII-Mangel). Diese Inhibitoren erfordern alternative, aber weniger wirksame Behandlungen und führen zu schlechteren Ergebnissen für die Patienten.“
Bei den meisten Menschen mit Hämophilie kann eine regelmäßige Behandlung durch Infusionen die überwiegende Mehrheit der Blutungen verhindern. Aber es ist mit hohen Kosten für Patienten und Pflegepersonal verbunden.
Die Behandlung von Säuglingen kann im Alter von 1 Jahr oder früher beginnen. Die Eltern müssen lernen, wie man Behandlungen durchführt, die so häufig wie jeder zweite Tag sein können.
„Dies hat enorme Kosten für Patienten, Familien und Gesundheitssysteme zur Folge. Wir wissen, dass Gelenkerkrankungen bei jungen Erwachsenen immer noch auftreten können und die jährliche Blutungsrate immer noch nicht Null ist. Es gibt immer noch Raum für neue Interventionen, die die Ergebnisse der Patienten noch weiter verbessern könnten“, sagte Pipe.
Gentherapie als Behandlung
Eine der derzeit erforschten Interventionen für die Hämophilie ist die Gentherapie.
Dies funktioniert, indem man Patienten mit Hämophilie eine neue „Arbeitskopie“ der Gene für Faktor VIII oder Faktor IX zur Verfügung stellt.
Ziel ist es, die Gene in Zellen im Körper einzubringen, die in der Lage sind, Proteine zu bilden. Das am besten geeignete Organ dafür ist die Leber.
„Derzeit verwenden alle Hämophilie-Gentherapie-Studien ein Virus namens AAV (Adeno-assoziiertes Virus), um das Gen in den Körper zu bekommen“, sagte Dr. Jonathan Ducore, Direktor des Hemophilia Treatment Center an der University of California Davis.
„Die verwendeten AAV-Typen sind solche, die zur Leber gehen und das Gen (entweder Faktor VIII oder Faktor IX) in die Leberzellen einbringen. Die Viren teilen sich nicht und haben die Menschen bisher nicht krank gemacht. Die meisten Forscher glauben nicht, dass das Virus die normalen Lebergene stört und glauben, dass das Risiko, schwere Leberschäden oder Krebs zu verursachen, sehr gering ist“, sagte Ducore.
Mit den Genen, die es der eigenen Leber ermöglichen, die notwendigen Proteine herzustellen, steigt das Plasma auf ein Niveau, das stabil genug ist, um das Blutungsrisiko zu eliminieren.
Obwohl es immer noch mehrere Studien auf der ganzen Welt gibt, haben sich die Ergebnisse für einige der Teilnehmer grundlegend geändert.
„Probanden aus den früheren Studien, die eine gute Reaktion zeigten, haben die prophylaktische Faktorersatztherapie erfolgreich beendet und die Blutungen drastisch reduziert, viele davon mit vollständiger Blutungsunterbrechung“, sagt Pipe, leitender Prüfer einer klinischen Studie des Biotech-Unternehmens BioMarin. „Einige dieser klinischen Studienteilnehmer nähern sich 10 Jahre nach ihrer Behandlung und zeigen immer noch einen anhaltenden Ausdruck. In mehreren kürzlich durchgeführten Studien lag der Gerinnungsfaktor bei vielen Probanden im normalen Bereich für Faktor VIII und IX“, so Pipe.
„Das verspricht eine dauerhafte – wenn nicht lebenslange – Korrektur der Hämophilie. Das größte Versprechen der Gentherapie ist es, die Patienten von der Belastung und den Kosten der prophylaktischen Therapie zu befreien“, fügte Pipe hinzu.
Fragen, die beantwortet werden müssen
Es gibt immer noch viel, was wir nicht über Gentherapie wissen.
In Studien mit Hunden wird der Gerinnungsfaktor seit Jahrzehnten erfolgreich produziert, aber es wurden noch nicht genügend Versuche am Menschen durchgeführt, um zu wissen, wie lange der Faktor produziert werden kann.
Die Forscher wissen noch nicht, ob junge Menschen mit Gentherapie behandelt werden können, da in aktuellen Studien alle Patienten mindestens 18 Jahre alt sein müssen.
„Es gibt Fragen über die Verabreichung dieser Viren an jüngere Kinder mit wachsenden Lebern. Wir wissen nicht, ob die Leber das beste Organ für die Gentherapie ist. Faktor IX wird normalerweise in der Leber hergestellt, Faktor VIII nicht. Wir wissen, dass Menschen Immunreaktionen gegen das Virus haben und dass dies milde Leberreaktionen hervorrufen und die Menge des produzierten Faktors verringern kann. Wir wissen nicht, wie wir das am besten behandeln können“, sagte Ducore.
Bei Grant Huira, 27, wurde bei der Geburt eine schwere Hämophilie A diagnostiziert.
Er infundiert sich jeden zweiten Tag selbst. Trotz der vielversprechenden Ergebnisse der Gentherapie-Studien ist er besorgt über die möglichen Folgen für die Gemeinschaft der Blutkrankheiten.
„Wann immer die Gentherapie in der Welt der Hämophilie auftaucht, werde ich immer vorsichtig, weil diese Diskussion unweigerlich mit der Frage endet, wie man die Menschen von der Hämophilie befreit“, sagte Huira. „Wenn man bedenkt, wie eng die Gemeinschaft der Bluterkrankheiten ist, denke ich, dass es eine viel größere Diskussion darüber geben muss, wie sich dieser potenzielle Übergang von „geboren mit Hämophilie“ zu „genetisch geheilt von Hämophilie“ in der Gemeinschaft auswirkt.
„Was passiert, wenn nur ein ausgewählter Teil der Gemeinschaft Zugang zur Gentherapie hat?“ fügte er hinzu. „Wie sehen wir diejenigen, die eine Gentherapie erhalten haben, im Vergleich zu denen, die es nicht getan haben?“
Eine erfolgreiche Gentherapie würde zwar eine klinische Heilung bringen, aber den Gendefekt selbst nicht verändern. Damit würde sich die reproduktive Vererbung der Hämophilie in den nachfolgenden Generationen nicht ändern.
Ducore sagt, dass wir mehr darüber wissen werden, wie effektiv aktuelle Gentherapien für die Hämophilie in den nächsten fünf oder mehr Jahren sind. Wir sollten auch wissen, ob sie eine bessere lebenslange Lösung für die Betroffenen schaffen können.
„Diese Patienten, die sich freiwillig an diesen Studien beteiligen, sind in vielerlei Hinsicht Pioniere“, sagte er. „Sie erforschen unbekannte Teile, riskieren Härten – von denen nur einige bekannt sind und nur teilweise verstanden werden – auf der Suche nach einem besseren Leben, frei von häufigen Injektionen und Einschränkungen ihrer Aktivitäten. Wir lernen viel von diesen Pionieren und glauben, dass die Zukunft durch sie besser wird.“
