Ein neuartiger Impfstoff-Ansatz zur Prävention von HIV hat sich in Phase-I-Studien als vielversprechend erwiesen, berichten IAVI und Scripps Research. Nach Angaben der Organisationen regte der Impfstoff bei 97 Prozent der Teilnehmer erfolgreich die Produktion der seltenen Immunzellen an, die zur Bildung von Antikörpern gegen HIV benötigt werden.
Der Impfstoff wird als Immun-Primer entwickelt, um die Aktivierung von naiven B-Zellen über einen Prozess namens Keimbahn-Targeting auszulösen, als erste Stufe eines mehrstufigen Impfschemas, um die Produktion vieler verschiedener Arten von breit neutralisierenden Antikörpern (bnAbs) zu bewirken. Die Stimulierung der Produktion von bnAbs wird seit Jahrzehnten als heiliger Gral bei HIV verfolgt. Man hofft, dass sich diese spezialisierten Blutproteine an die HIV-Oberflächenproteine, die sogenannten Spikes, anheften könnten, die es dem Virus ermöglichen, in menschliche Zellen einzudringen, und sie über eine schwer zugängliche Region, die sich von Stamm zu Stamm kaum unterscheidet, unschädlich machen.
„Wir und andere haben schon vor vielen Jahren postuliert, dass man, um bnAbs zu induzieren, den Prozess starten muss, indem man die richtigen B-Zellen auslöst – Zellen, die spezielle Eigenschaften haben, die ihnen das Potenzial geben, sich zu bnAb-sezernierenden Zellen zu entwickeln“, erklärt Dr. William Schief, Professor und Immunologe bei Scripps Research und Executive Director of vaccine design am Neutralizing Antibody Center der IAVI, dessen Labor den Impfstoff entwickelt hat. „In dieser Studie waren die Zielzellen nur etwa eine von einer Million aller naiven B-Zellen. Um die richtige Antikörperantwort zu erhalten, müssen wir zuerst die richtigen B-Zellen vorbereiten. Die Daten aus dieser Studie bestätigen die Fähigkeit des Impfstoff-Immunogens, dies zu tun.“
Schief präsentierte die Ergebnisse auf der virtuellen Konferenz der International AIDS Society HIV Research for Prevention (HIVR4P) am Mittwoch, 3. Februar.
In der Phase IAVI G001-Studie wurden 48 gesunde erwachsene Freiwillige rekrutiert, die entweder ein Placebo oder zwei Dosen des Impfstoffs eOD-GT8 60mer zusammen mit einem von GlaxoSmithKline entwickelten Adjuvans erhielten.
Eine der leitenden Forscherinnen der Studie, Dr. Julie McElrath, Senior Vice President und Direktorin der Fred Hutch’s Vaccine and Infectious Disease Division, sagte, die Studie sei „ein Meilenstein auf dem Gebiet des HIV-Impfstoffs“ und fügte hinzu, dass sie „den Erfolg des ersten Schritts eines Weges zur Induktion breiter neutralisierender Antikörper gegen HIV-1“ gezeigt habe.
HIV betrifft weltweit mehr als 38 Millionen Menschen und gehört zu den am schwierigsten mit einem Impfstoff zu bekämpfenden Viren, zum großen Teil wegen seiner ungewöhnlich schnellen Mutationsrate, die es ihm ermöglicht, sich ständig weiterzuentwickeln und dem Immunsystem zu entgehen.
Dr. Schief kommentierte: „Diese Studie demonstriert den Proof of Principle für ein neues Impfstoffkonzept für HIV, ein Konzept, das auch auf andere Krankheitserreger angewendet werden könnte. Mit unseren vielen Mitarbeitern im Studienteam haben wir gezeigt, dass Impfstoffe so konzipiert werden können, dass sie seltene Immunzellen mit spezifischen Eigenschaften stimulieren, und dass diese gezielte Stimulation beim Menschen sehr effizient sein kann. Wir glauben, dass dieser Ansatz der Schlüssel zur Herstellung eines HIV-Impfstoffs sein wird und möglicherweise auch für die Herstellung von Impfstoffen gegen andere Krankheitserreger wichtig ist.“
Nach Angaben des Unternehmens legt diese Studie den Grundstein für weitere klinische Studien, die den Ansatz verfeinern und erweitern sollen, mit dem langfristigen Ziel, einen sicheren und wirksamen HIV-Impfstoff zu entwickeln. In einem nächsten Schritt arbeiten die Mitarbeiter mit dem Biotechnologie-Unternehmen Moderna zusammen, um einen mRNA-basierten Impfstoff zu entwickeln und zu testen, der den Ansatz nutzt, um die gleichen nützlichen Immunzellen zu produzieren. Dem Team zufolge könnte der Einsatz der mRNA-Technologie die Entwicklung eines HIV-Impfstoffs deutlich beschleunigen, so wie es bei den Impfstoffen für COVID-19 der Fall war.
„Dies ist ein enormer Erfolg für die Impfstoffwissenschaft insgesamt“, sagte Dr. Dennis Burton, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Immunologie und Mikrobiologie bei Scripps Research, wissenschaftlicher Direktor des IAVI Neutralizing Antibody Center und Direktor des NIH Consortium for HIV/AIDS Vaccine Development. „Diese klinische Studie hat gezeigt, dass wir Immunantworten auf vorhersagbare Weise steuern können, um neue und bessere Impfstoffe zu entwickeln, und zwar nicht nur für HIV. Wir glauben, dass diese Art von Impfstoff-Engineering breiter angewendet werden kann und einen neuen Tag in der Vakzinologie einläutet.“
Die Wissenschaftler glauben, dass der gleiche Ansatz auch bei Impfstoffen für andere herausfordernde Krankheitserreger wie Influenza, Dengue, Zika, Hepatitis C und Malaria angewendet werden könnte.
Weitere Quellen:
Vorläufige Phase-1-Ergebnisse aus einer Studie mit einem HIV-Impfstoffkandidaten
